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苯基膦硫胺素片在健康志愿者体内的药代动力学

浏览数:223     发布时间:2019-11-04
 
目的研究健康中国志愿者单次和连续口服苯膦酸钙片的药代动力学。
方法:随机抽取12名健康志愿者进行释放。使用高效液相色谱法,使用荧光法(HPLC-FLU),使用单次连续剂量的300mg苯基膦硫胺素片剂测量血浆中硫胺素和硫胺素二磷酸(TDP)的浓度。和红血细胞。
将单剂量和多剂量苯基膦硫胺素后血浆中的硫胺素浓度调整为房室模型,并使用WinNonlin 6.1软件计算关键药代动力学参数。TDP是使用梯形面积法(Auc≥0至24小时)计算的曲线下面积。
结果:单剂量和多剂量后血浆中硫胺素的药代动力学参数如下:t 1/2 z(1.6±0.4),(2.1±0.4)h,AUC 0-24h(1819.9±336.3),(3034.8±806.9)μg?h / L,AUC 0-∞(1835.3±331.7),(3085.8±774.0)μg?h / L,c-max(520.5±130.2),(679.4±136.6)μg/ L,CL / F(177.1±30.5),(116.7±33.6)L / h,Vσ/ F(401.3±129.2),(334.2±81.3)L,MRT(4.3±0.9),(5.3±0.4)h。
单剂量和多剂量后红细胞中TDP 0-24小时分别为(3432.9±815.5)和(5013.4±965.7)μg·H / L.
结论:反复给药后,血浆硫胺素浓度增加并消失。达到了红细胞中TDP的积累。达到稳态浓度后,24小时内的波动很小。